Песах Бенсон • 7 сентября 2026 г.
Иерусалим, 7 сентября 2026 г. (TPS-IL) — Израильские и немецкие ученые выявили ранее неизвестный механизм, посредством которого потеря ключевого противоракового белка может повредить ДНК клетки, что потенциально проливает новый свет на то, как развиваются опухоли.
Белок, известный как p53, является одной из важнейших защитных систем организма против рака. Производимый геном TP53, он действует как система контроля качества, выявляя серьезные проблемы внутри клеток и предотвращая размножение поврежденных клеток.
Исследование показало, что p53 играет еще одну роль: помогает гарантировать, что клетки не потребляют чрезмерное количество строительных блоков, необходимых для копирования их ДНК. Когда p53 отсутствует или дефектен, клетки производят необычно большое количество РНК, используя больше этих общих строительных блоков и оставляя меньше доступными для репликации ДНК.
Этот дефицит может вызвать повреждение ДНК и хромосомную нестабильность, потенциально способствуя развитию опухолей.
Исследование возглавили аспирант Висам Заатра и профессор Батшева Керем из Еврейского университета в Иерусалиме в сотрудничестве с аспирантом Джорджем Филиппосом и профессором Орели Эрнст из Немецкого центра онкологических исследований и Гейдельбергского университета.
РНК и ДНК состоят из основных единиц, называемых нуклеотидами. Исследователи обнаружили, что при потере или дефекте p53 увеличенное производство РНК потребляет больше нуклеотидов, оставляя меньше доступными для копирования ДНК.
Возникающий дефицит, известный как репликационный стресс, может привести к разрывам ДНК, повреждению концов хромосом и образованию микроядер — мелких структур, содержащих неправильно расположенный или поврежденный генетический материал. В тяжелых случаях эта нестабильность может привести к хромопсису, при котором хромосома разрушается и неправильно собирается, что является явлением, наблюдаемым при многих видах рака.
Более широкая связь с раком
Исследователи изучали клетки пациентов с синдромом Ли-Фраумени — редким наследственным заболеванием, которое существенно увеличивает риск развития рака из-за вредоносной мутации в одной из копий гена TP53. Они также исследовали другие типы человеческих клеток, включая клетки молочной железы, и обнаружили тот же основной механизм. Анализ тысяч опухолей по 31 типу рака показал, что опухоли с поврежденным или отсутствующим p53 имели тенденцию к необычно высокому уровню РНК, что подтверждает связь между потерей p53, избыточным производством РНК и проблемами с репликацией ДНК.
В дальнейших экспериментах восстановление запасов строительных блоков ДНК в клетках или снижение их избыточного производства РНК ослабило репликационный стресс и повреждение ДНК. Результаты предполагают, что дисбаланс активно способствует повреждению, а не просто происходит одновременно с ним.
Исследователи заявили, что полученные результаты в конечном итоге могут помочь в разработке новых подходов к лечению рака, при котором p53 поврежден или отсутствует, возможно, путем воздействия на избыточное производство РНК. Однако они подчеркнули, что это открытие еще не представляет собой метод лечения рака, и на данный момент никаких терапевтических средств, основанных на этом исследовании, не появилось.
Исследование было опубликовано в рецензируемом журнале Molecular Cell.