Иерусалим, 30 июня 2025 года (TPS-IL) — Израильские ученые создали первую успешную модель мыши редкого и часто смертельного генетического расстройства, открыв дверь к персонализированным терапиям, как объявил Тель-Авивский университет в понедельник.
Состояние, просто известное как мутация GRIN2D, является мутацией гена GRIN2D, вызывающей тяжелую эпилепсию, задержки в развитии и, во многих случаях, преждевременную смерть. Это заболевание влияет на примерно 40 человек по всему миру, в основном на детей. Новая модель позволяет ученым изучать болезнь близко и тестировать методы лечения.
Исследование было проведено под руководством профессоров Морана Рубинштейна и Карен Авраам из Медицинского факультета Грей Тель-Авивского университета. Они были обращены родителями Адама, израильского мальчика восьми лет, который был диагностирован с мутацией GRIN2D в двухлетнем возрасте. «Адам является одним из очень небольшого числа детей в мире с этим заболеванием,» — сказала Авраам. «Его случай побудил нас попытаться найти лечение.»
Мать Адама, Эден Маймон Банет, сказала: «Мы встретили удивительную команду, которая взяла на себя эту миссию с искренним сердцем. Их личная связь с Адамом дала нам надежду. И теперь мы, наконец, видим результаты.»
Первая попытка создать модель мыши не удалась, потому что мыши умирали слишком рано. Но команда нашла способ создать мышей, которые несут ту же мутацию без ранних симптомов, что позволило им разводить мышей, проявляющих явные признаки болезни — так же, как у человеческих пациентов. Исследование команды было опубликовано в рецензируемом журнале «Brain».
Изучение этих мышей дало ученым ценные новые идеи. Они обнаружили, что судороги и проблемы с движением начинались в раннем возрасте, в то время как трудности в обучении появлялись позже и ухудшались со временем. Большинство пораженных мышей умирали молодыми, часто от тяжелых судорог.
«До сих пор никто действительно не знал, как прогрессирует болезнь,» — сказал Рубинштейн. «Модель дала нам четкое представление о том, что происходит со временем.»
Сканирование мозга привело к значительному открытию: как у детей, так и у мышей, активность мозга постоянно была аномальной — не только во время судорог, как это видно в большинстве эпилепсий. «Этот шаблон точно совпадал между людьми и мышами,» — сказал Рубинштейн. «Это подтвердило, что наша модель работает.»
Команда также тестировала лекарства. Кетамин, когда-то считавшийся полезным, на самом деле ухудшил ситуацию. Но мемантин и фенитоин показали некоторые положительные эффекты, улучшая активность мозга и уменьшая симптомы.
Профессор Моран Хаусман-Кедем из Детской больницы Дана-Двек в Тель-Авиве сказал: «Эта модель — огромный шаг вперед. Она позволяет нам безопасно тестировать лечения и понять, что может помочь, прежде чем пробовать это на детях.»
Команда сейчас тестирует больше лекарств и генетических терапий. Первые результаты показывают улучшения в мышления, движении и продолжительности жизни у мышей. «Мы надеемся, что это принесет новые варианты для Адама и других детей, подобных ему,» — сказал Рубинштейн.
Поскольку GRIN2D является частью более широкого семейства связанных с GRIN расстройств, эта модель также может информировать о лечении и исследованиях для аналогичных неврологических состояний, таких как другие мутации GRIN или ранние эпилепсии, связанные с дисфункцией NMDA рецепторов.
