3 июня 2026 г. Песах Бенсон • Иерусалим, 3 июня 2026 г. (TPS-IL) — Исследователи под руководством израильских ученых выявили ранее недооцененный механизм, который может объяснить, почему многие виды рака предстательной железы перестают реагировать на стандартную гормональную терапию, предлагая более четкую мишень для будущих стратегий лечения.
Рак предстательной железы является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака у мужчин во всем мире. По оценкам международных реестров рака, таких как GLOBOCAN, ежегодно в мире регистрируется около 1,4 миллиона новых случаев. Обычно он лечится путем снижения или блокирования мужских гормонов, таких как тестостерон, с помощью гормональной терапии, часто в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или химиотерапией в зависимости от стадии и прогрессирования заболевания.
Исследование, возглавляемое профессором Йосефом Ярденом из Института Вейцмана, сосредоточено на генетической аномалии, известной как генный фьюжн — мутации, при которой два отдельных гена аномально соединяются, образуя один гибридный ген. Эта аномалия обнаруживается примерно в половине случаев рака предстательной железы. Хотя она известна уже около двух десятилетий, ее роль в резистентности к лечению до сих пор оставалась неясной.
Рак предстательной железы обычно зависит от андрогенов для роста. Андрогены — это группа гормонов, наиболее известным из которых является тестостерон, регулирующий мужские признаки и репродуктивную функцию. По этой причине стандартное лечение часто направлено на снижение или блокирование активности андрогенов. Хотя этот подход может быть эффективным на начальном этапе, многие опухоли в конечном итоге адаптируются и начинают снова расти, несмотря на продолжающуюся терапию.
Исследование, опубликованное в рецензируемом журнале EMBO Molecular Medicine, показало, что опухоли с генным фьюжном могут обходить свою зависимость от мужских гормонов, активируя альтернативный путь выживания, управляемый кортизолом — основным гормоном стресса в организме.
В здоровых клетках активность андрогенов обычно подавляет сигнализацию кортизоловых рецепторов. Однако исследователи обнаружили, что при снижении уровня андрогенов в результате лечения это подавление снимается. В опухолях с генным фьюжном белок, продуцируемый измененными генами, связывается с кортизоловыми рецепторами и активирует гены, способствующие развитию рака, фактически позволяя опухоли переключаться между биологическими путями роста.
Исследователи заявили, что это первый случай демонстрации четкой молекулярной связи между генным фьюжном и резистентностью к лечению, что помогает объяснить, почему значительная доля случаев со временем может перестать реагировать на гормональную терапию.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в этой подгруппе опухолей блокирования сигнализации андрогенов может быть недостаточно, поскольку раковые клетки могут переключиться на путь выживания, управляемый кортизолом. Это определяет конкретную молекулярную мишень, которую потенциально можно блокировать наряду со стандартной гормональной терапией.
## Результаты на мышиной модели
Для проверки этого исследователи использовали мышиную модель рака предстательной железы человека и изучили комбинированную терапию, блокирующую как андрогенную сигнализацию, так и активность кортизоловых рецепторов. Комбинированный подход привел к снижению роста опухоли с течением времени и продлил выживаемость животных, предполагая возможную будущую стратегию лечения, заслуживающую клинической оценки.
Полученные данные также поднимают клинический вопрос относительно использования стероидных препаратов при распространенном раке предстательной железы. Стероиды часто используются в лечении, но исследование предполагает, что они могут активировать сигнализацию кортизоловых рецепторов у пациентов с генным фьюжном и потенциально снижать эффективность терапии.
«Также важно быть осторожными при назначении стероидов этим пациентам, поскольку они активируют кортизоловый рецептор и могут способствовать развитию рака», — сказал Ярден.
Полученные данные указывают на потенциальный сдвиг в стратегии лечения, особенно для пациентов с генным фьюжном. Вместо того чтобы полагаться исключительно на подавление андрогенов, будущие подходы могут сочетать стандартную гормональную терапию с препаратами, ингибирующими сигнализацию кортизоловых рецепторов, чтобы предотвратить этот механизм ускользания.
Поскольку генный фьюжн присутствует примерно в половине случаев рака предстательной железы, исследователи предполагают, что пациентов в конечном итоге можно будет скринировать для выявления тех, кто наиболее подвержен риску развития этой формы резистентности к лечению, что проложит путь к более персонализированному уходу.
Исследователи также отмечают, что препараты, блокирующие кортизоловые рецепторы, уже существуют и потенциально могут быть перепрофилированы для лечения рака предстательной железы.
«Препарат, блокирующий кортизоловый рецептор, который показал многообещающие результаты в нашем исследовании на мышах, был одобрен в прошлом месяце FDA для лечения пациенток с раком яичников, и я надеюсь, что этот успех будет воспроизведен и при раке предстательной железы», — сказал Ярден.
