По сообщению Песаха Бенсона • 24 сентября 2026 г.
Иерусалим, 24 сентября 2026 г. (TPS-IL) — Израильские ученые использовали разработанные компьютером изменения для усиления генетически модифицированных Т-клеток, что потенциально может повысить эффективность экспериментальных клеточных терапий при лечении рака и вирусных инфекций.
Т-клетки — это белые кровяные клетки, играющие центральную роль в иммунной системе. При некоторых экспериментальных методах лечения рака врачи генетически модифицируют Т-клетки пациента таким образом, чтобы они несли рецепторы, предназначенные для распознавания специфических молекул на раковых клетках.
Одна из проблем заключается в том, что модифицированный рецептор может некорректно взаимодействовать с компонентами существующей системы рецепторов Т-клетки, потенциально снижая ее стабильность и эффективность. Исследователи из Университета Бар-Илан и Института Вейцмана стремились преодолеть эту проблему, перепроектировав консервативные части Т-клеточного рецептора (TCR), области, общие для различных рецепторов, оставив при этом неизменной ту часть, которая определяет, какой мишени распознает Т-клетка.
Исследователи использовали два метода компьютерного моделирования белков для выявления изменений, которые могли бы сделать TCR более стабильным и эффективным. Полученный рецептор, названный SET (Structurally Enhanced TCR — структурно усиленный TCR), продемонстрировал улучшенную экспрессию на поверхности, более сильную активацию и повышенную способность уничтожать раковые клетки, согласно исследованию.
Команда протестировала SET с шестью различными TCR и обнаружила, что усиленный рецептор улучшил их работу, предполагая, что тот же дизайн потенциально может быть использован в различных Т-клеточных терапиях.
Усиленная активность Т-клеток
В экспериментах с мышами, которым были имплантированы человеческие опухоли, Т-клетки, несущие рецептор SET, замедляли рост опухоли. Через 83 дня опухоли, обработанные усиленными клетками, были примерно на 35% меньше, чем опухоли у необработанных контрольных мышей. К 127-му дню все мыши, получившие усиленные Т-клетки, были живы, по сравнению с менее чем половиной контрольных животных.
Исследователи также протестировали Т-клетки, разработанные для распознавания мишеней, связанных с раком, включая одну, связанную с меланомой. Затем они протестировали подход против мишеней вируса Эпштейна-Барр и SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. В каждом случае усиленные клетки демонстрировали более сильную иммунную активность, чем клетки, несущие исходный рецептор.
«Компьютерное моделирование белков дает нам новый и гораздо более эффективный способ инженерии иммунной системы», — сказал руководитель исследования профессор Сирил Дж. Коэн из Университета Бар-Илан. «В этом исследовании мы использовали компьютерное моделирование, чтобы сделать Т-клетки значительно более мощными в атаке на свои мишени, и мы наблюдали этот эффект как против раковых, так и против вирусных мишеней».
Профессор Сарель Флейшман из Института Вейцмана, руководивший работой по компьютерному моделированию, заявил, что результаты могут снизить необходимость отдельной оптимизации каждого терапевтического рецептора.
«Вместо того чтобы тратить годы на выявление улучшающих мутаций для каждого терапевтического кандидата, мы ожидаем, что разработанные мутации улучшат любой TCR», — сказал он.
Ведущий автор исследования Мария Радман из Университета Бар-Илан заявила, что результаты предполагают, что подход может иметь применение за пределами лечения рака.
«Мы наблюдали усиленную активность не только против мишеней, связанных с раком, но и против вирусных мишеней», — сказала она. «Это предполагает, что подход может быть широко полезен для инженерии Т-клеток с более сильными и эффективными иммунными ответами».
Исследователи заявили, что этот подход в конечном итоге может быть использован в разработанных Т-клеточных терапиях для лечения рака и вирусных инфекций. Однако потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, безопасен ли и эффективен ли этот подход для людей.
Исследование было опубликовано в рецензируемом журнале Science Advances.
