К.Б. Бенсон • 20 апреля 2026 г.

Иерусалим, 20 апреля 2026 г. (TPS-IL) — Молекулярный «переключатель», помогающий клеткам кожи сохранять свою идентичность, может определить, останется ли распространенная форма рака кожи поддающейся лечению или станет агрессивным, метастатическим заболеванием, объявили израильские ученые.

Исследование Еврейского университета в Иерусалиме было сосредоточено на плоскоклеточном раке кожи (cSCC), втором по распространенности раке кожи в мире. Этот подтип может стать инвазивным и распространяться на другие органы, что делает раннее выявление опухолей высокого риска серьезной клинической проблемой. По оценкам, cSCC ежегодно поражает миллионы людей во всем мире, хотя точные цифры трудно установить, поскольку многие страны не регистрируют систематически немеланомные виды рака кожи.

Исследователи под руководством аспирантки Тирзы Бидани-Мизрахи под руководством профессора Рами И. Акейлана, работая с коллегами в Италии, выявили молекулярный путь, сосредоточенный на белке под названием WWOX. Команда описывает WWOX как «хранителя» эпителиальной идентичности — стабильного состояния, которое поддерживает нормальное, организованное функционирование клеток кожи.

Исследование показывает, что WWOX стабилизирует другой ключевой белок, p63, который является основным регулятором структуры и дифференцировки клеток кожи. Когда WWOX присутствует, уровни p63 остаются стабильными, и клетки сохраняют свою нормальную идентичность. Когда WWOX теряется, уровни p63 резко падают, и эта стабильность нарушается.

Эта потеря клеточной идентичности может спровоцировать эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) — процесс, при котором клетки теряют свои фиксированные характеристики и приобретают способность мигрировать и инвазировать окружающие ткани. В онкологии EMT является критическим шагом, который способствует распространению опухоли.

Результаты были опубликованы в рецензируемом журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Это исследование добавляет механизм вышестоящего контроля», — объясняют исследователи, отмечая, что WWOX находится выше p63 в этой регуляторной иерархии и помогает поддерживать его стабильность, предотвращая каскад, ведущий к инвазии.

В лабораторных моделях потеря WWOX в сочетании с нарушением функции супрессора опухолей p53 приводила к более раннему и агрессивному образованию опухолей. «Дефицит WWOX значительно ускоряет начало и прогрессирование опухоли», — отметил профессор Акейлан, добавив, что «100% субъектов в группе с двойным дефицитом развили опухоли по сравнению с гораздо меньшим процентом в контрольных группах».

Важно отметить, что результаты не ограничились экспериментальными моделями. В образцах опухолей человека исследователи наблюдали последовательную закономерность: по мере прогрессирования cSCC до более поздних стадий уровни как WWOX, так и p63 снижались вместе. Это параллельное падение предполагает, что путь активен у пациентов, а не только в лабораторных условиях.

Новизна исследования заключается в выявлении оси WWOX–p63 как регулятора сохранения стабильности клеток рака кожи или приобретения инвазивного потенциала, а также в ее связи с прогрессированием заболевания в тканях человека. Исследователи предполагают, что это может в конечном итоге помочь выявлять пациентов с более высоким риском агрессивного заболевания и предложить новую мишень для терапии, направленной на предотвращение метастазирования.

Одно из немедленных применений — улучшенная оценка риска при cSCC. В настоящее время клиницисты полагаются на размер опухоли, глубину и гистологию для оценки агрессивности. Уровни WWOX и p63 могут добавить молекулярный маркер к этой системе. Поскольку оба белка снижаются вместе по мере прогрессирования заболевания, низкие уровни могут сигнализировать о том, что опухоль уже смещается в сторону более инвазивного состояния, позволяя раньше выявлять пациентов высокого риска и осуществлять более тщательный мониторинг или более интенсивное лечение.

Более того, поскольку переход EMT является основным процессом при многих эпителиальных раках, включая рак легких, молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, результаты дают возможность предположить, что восстановление функции WWOX или стабилизация p63 может помочь сохранить раковые клетки в менее инвазивном состоянии.