Иерусалим, 20 октября 2025 года (TPS-IL) — Новое международное исследование, проведенное израильскими и немецкими учеными, выявило белковую систему, которая может помочь объяснить, почему некоторые пациенты с раком толстой кишки не реагируют на химиотерапию.

Результаты, опубликованные в рецензируемом журнале «Molecular Oncology», открывают дверь к более персонализированным и эффективным методам лечения одного из самых смертельных раков в мире.

Рак толстой кишки является третьей по счету причиной смерти от рака в мире. В зависимости от стадии заболевания, его обычно лечат комбинацией подходов, таких как химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, хирургия, целенаправленная терапия и паллиативная помощь.

Хотя химиотерапия остается основным методом лечения, многие пациенты испытывают сопротивление к препаратам, что ограничивает их эффективность. С целью понять причины этого, ученые из Еврейского университета в Иерусалиме, Университетской клиники Магдебурга и Университета Отто-фон-Герике проанализировали образцы опухолей и здоровой ткани от 32 пациентов с раком толстой кишки, интегрируя передовые методы секвенирования, гистологического анализа и модели опухолей, полученные от пациентов.

Команда — под руководством профессоров Михала Линиала, Ора Кахлона и исследователя Керен Зохар из Еврейского университета, а также профессоров Ульфа Д. Калерта и доктора Марко Штрекера из Университетской клиники Магдебурга — выявила ключевую роль белковой системы, известной как цистин/глутамат-транспортер, или Xc-. Эта система помогает раковым клеткам управлять окислительным стрессом и сопротивляться программированной клеточной гибели, позволяя опухолям выживать при химиотерапии.

«Наше исследование показывает силу интеграции данных, специфичных для пациента, с функциональными моделями», — сказал Линиал. «Этот подход не только выявляет, что делает каждую опухоль уникальной, но и показывает нам, где рак наиболее уязвим».

Ученые сосредоточились на гене SLC7A11 (также известном как xCT), который постоянно переэкспрессировался в образцах опухолей. Работая вместе с партнерским геном, он формирует транспортер Xc- — молекулярный механизм, который позволяет раковым клеткам поглощать цистин и выделять глутамат, поддерживая баланс, необходимый для выживания при стрессе от лечения.

Когда ученые нарушили эту систему транспорта в лабораторных экспериментах и органоидах, полученных от пациентов, опухоли стали более чувствительны к химиотерапии. Они также обнаружили характерный «след» белков на поверхности клеток опухоли, который может служить биомаркером для прогнозирования, какие пациенты склонны к сопротивлению стандартным методам лечения.

«Эти результаты могут помочь разработать новые терапии, которые будут как более эффективными, так и более персонализированными, давая надежду пациентам, сталкивающимся с этим разрушительным заболеванием», — сказал Калерт.

Исследование также подчеркивает важность ферроптоза, формы программированной клеточной гибели, от которой раковые клетки часто уклоняются. Поскольку в этих же молекулярных путях участвуют в защите нейронов, ученые считают, что их результаты могут иметь значение не только для рака толстой кишки, но и для исследований других видов рака и неврологических расстройств.

По мнению команды, биоинформационные анализы, проведенные Керен Зохар, были критически важны для выявления факторов, специфичных для пациента, которые вызывают сопротивление к препаратам. Сравнивая каждый образец опухоли с здоровым образцом от того же пациента, исследователи смогли преодолеть естественную вариабельность между опухолями и выявить точные молекулярные различия, связанные с результатами лечения.

Открытие позиционирует транспортер Xc- как предсказательную терапевтическую цель и подтверждает потенциал персонализированной фармакогеномики — изучения того, как гены влияют на реакцию человека на лекарства — для руководства будущим уходом за раковыми пациентами.

«Чем больше мы понимаем молекулярные ‘отпечатки’, которые определяют каждую опухоль, тем ближе мы приходим к терапиям, которые действительно подходят пациенту, а не только болезни», — сказал Линиал.

Открытие может помочь врачам предсказать сопротивление химиотерапии, руководить персонализированным лечением и вдохновить на создание новых препаратов, блокирующих транспортер Xc-. Поскольку эти же пути влияют на выживание нейронов, результаты могут также помочь в исследованиях неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.