Иерусалим, 29 июля 2025 года (TPS-IL) — В открытии, которое может изменить раковую иммунотерапию, исследователи из Еврейского университета и международные партнеры обнаружили способ усилить способность иммунной системы бороться с раком путем перепрограммирования процесса производства энергии Т-клеток.

Исследование, опубликованное в рецензируемом журнале Nature Communications, показывает, что отключение белка, известного как Ant2, в Т-клетках значительно увеличивает их эффективность в борьбе с опухолями. Т-клетки — это белые кровяные клетки, которые служат фронтовыми бойцами иммунной системы. Принудительное перепрограммирование клеток для изменения их внутреннего источника энергии позволило ученым превратить Т-клетки в более сильных, быстрых и устойчивых борцов с раком.

«Отключив Ant2, мы вызвали полное изменение в процессе производства и использования энергии Т-клетками,» — сказал профессор Михаил Бергер из Медицинского факультета Еврейского университета, который возглавил исследование вместе с аспирантом Омри Йосефом. «Это перепрограммирование сделало их значительно лучше в распознавании и уничтожении раковых клеток.»

Международная исследовательская группа включала профессора Магдалену Хубер из Университета Филиппа Марбурга и профессора Эяля Готтлиба из Университета Техаса М. Д. Андерсона. Их результаты сосредоточены на митохондриях — структурах, производящих энергию в клетках. Направляясь на Ant2, митохондриальный белок, исследователи прервали определенный метаболический путь, заставив Т-клетки адаптироваться.

«Эта работа подчеркивает, насколько глубоко взаимосвязаны метаболизм и иммунитет,» — пояснил профессор Бергер. «Узнав, как контролировать источник питания наших иммунных клеток, мы можем разблокировать терапии, которые будут как более естественными, так и более эффективными.»

Измененные Т-клетки продемонстрировали большую выносливость, быстрее размножались и проявляли улучшенную точность в нацеливании на раковые клетки. В отличие от многих существующих методов лечения, которые основаны на широком активировании иммунитета или генной инженерии, этот подход сосредоточен на внутренних изменениях, которые могут быть вызваны не только генетически, но и фармакологически.

«Возможно, самое захватывающее то, что мы можем вызвать это изменение с помощью лекарств,» — отметил Йосеф. «Это открывает двери для клинических применений, которые будут гораздо более доступны.»

Эта стратегия является частью растущего тренда в иммунотерапии, который сосредоточен не только на направлении иммунных ответов, но и на улучшении самих клеток — повышая их эффективность изнутри.

Сопровождающее экспериментальное изображение в исследовании показывает опухоли, извлеченные из мышей в трех группах: необработанные, обработанные стандартными CD8+ Т-клетками и обработанные CD8+ Т-клетками, за которыми последовала терапия ATR. Видимые различия в размере опухоли подчеркивают эффективность метаболического перепрограммирования.

Практические применения этого открытия могут быть потенциально обширными для раковой иммунотерапии.

Нынешние терапии CAR-T — когда Т-клетки пациента генетически модифицируются для направленного воздействия на рак — часто сталкиваются с проблемами, такими как истощение клеток или ограниченная стойкость. Перепрограммирование метаболизма Т-клеток путем ингибирования Ant2 может сделать эти терапии более долговечными и эффективными, помогая инженерным Т-клеткам выживать дольше и функционировать более агрессивно во враждебных средах опухолей.

Факт того, что ингибирование Ant2 может быть вызвано фармакологически, открывает двери для новых классов противораковых препаратов.

Поскольку этот новый подход тонко настраивает собственные иммунные клетки организма, он может избежать некоторых тяжелых побочных эффектов, наблюдаемых при химиотерапии или полном активировании иммунитета.

Хотя исследование сосредоточено на CD8+ Т-клетках в модельной системе, концепция метаболического перепрограммирования потенциально может быть применена к многим типам солидных опухолей или гематологических раков, включая те, которые традиционно устойчивы к иммунотерапии.

«Мы не просто помогаем иммунной системе целиться — мы даем ей лучшие инструменты для победы в борьбе,» — сказал Бергер.